硝苯地平（Nifedipine，NFP）是治療高血壓、心絞痛的良好藥物，其普通片劑、緩控釋片劑以及膠囊、噴霧劑等已廣泛應(yīng)用于臨床。80年代末以來(lái)，經(jīng)醫(yī)療實(shí)踐證實(shí)：硝苯地平普通制劑反射性引起心率加快，激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制，而長(zhǎng)效制劑對(duì)缺血和衰竭的心肌沒(méi)有這些不良反應(yīng)，使用更為安全。硝苯地平速釋劑不適宜用于高血壓長(zhǎng)期治療，也不適宜用于高血壓急癥、急性心肌梗死或急性冠狀動(dòng)脈綜合癥。故其片劑常制成緩、控釋制劑。目前硝苯地平緩釋片的制備是采用熔融法或溶劑法對(duì)NFP與適當(dāng)?shù)妮d體如聚乙二醇（PEG）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等制成固體分散物，再與羥丙基甲基纖維素（HPMC）、乳糖等輔料混勻，制粒、壓片。熔融法需要特殊的設(shè)備，溶劑法消耗大量溶劑，大量溶劑的使用造成環(huán)境污染，不利于大生產(chǎn)。本文采用噴霧干燥法將NFP與PVP制成固體分散物，提高硝苯地平的分散度和溶解性，再與HPMC制得緩釋片，使之既能達(dá)到緩釋的目的，又不至于引起上述問(wèn)題。
　　1藥品和儀器
　　硝苯地平原料（湖北美爾雅集團(tuán)美升藥業(yè)有限公司，批號(hào)020301），對(duì)照藥品（浙江昂利康制藥有限公司，批號(hào)103382000），聚乙烯吡咯烷酮（K30，上海伯奧生物科技有限公司），羥丙基甲基纖維素（60RT4000），其它輔料均符合中國(guó)藥典2000年版規(guī)定；乙醇、鹽酸均為分析純?cè)噭?br /> 　　小型噴霧干燥器（BUCHI190瑞典），TDP型單沖壓片機(jī)（上海天馳制藥機(jī)械廠），紫外分光光度計(jì)（BECKMANDU2640，美國(guó)），ZRS24智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠），AE200S電子天平（METTLER，日本）.
　　2處方
　　硝苯地平10g，聚乙烯吡咯烷酮40g，羥丙基甲基纖維素22g，乳糖30g，滑石粉、硬脂酸鎂適量，共制成1000片。
　　3方法和結(jié)果
　　3.1NFP緩釋片的制備由于NFP對(duì)光不穩(wěn)定，以下試驗(yàn)均避光操作。將NFP溶于無(wú)水乙醇中，溶解后加入PVP，稍加熱使之溶解完全。噴霧干燥，粉碎過(guò)四號(hào)篩，與輔料混合均勻，以無(wú)水乙醇做粘合劑，過(guò)20目篩制粒，烘干，用6mm沖頭壓片，即得硝苯地平緩釋片，每片含NFP10mg.
　　3.2NFP標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備取干燥至恒重的NFP20mg，用乙醇溶解，定容于100ml，再分別取0.
　　25，0.5，1.0，2.0，4.0ml用蒸餾水定容于10ml，在333nm處測(cè)定吸收度，以吸收度對(duì)濃度（μg/ml）做線性回歸，得回歸方程：A=0.0129C 0.0158，r=0.
　　9997，在5μg/ml～80μg/ml之間線性關(guān)系良好。
　　3.3回收率試驗(yàn)在按處方比例配制的輔料中加入精密稱定的NFP，按含量測(cè)定方法測(cè)定NFP的含量，并計(jì)算回收率。
　　3.4樣品的含量測(cè)定取緩釋片20片，重量為1.
　　9257g，研細(xì)后稱取0.1891g，置乳缽中，加氯仿2ml，研磨，用無(wú)水乙醇分次定量轉(zhuǎn)移到100ml量瓶中，加無(wú)水乙醇稀釋到刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液5ml加無(wú)水乙醇稀釋到10ml，搖勻，在333nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算得片劑含NFP99.83.
　　3.5釋放度測(cè)定依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中硝苯地平緩釋片釋放度測(cè)定方法，照藥典2000年版二部附錄中的釋放度測(cè)定法第二法裝置，以鹽酸溶液（9→1000）1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速50rpm，依法操作，在2、4、8h分別取溶液10ml，并即時(shí)補(bǔ)充鹽酸溶液10ml，溶液經(jīng)0.8μm微孔濾膜濾過(guò)后，取續(xù)濾液照分光光度法在237nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。另配制硝苯地平對(duì)照品10μg/ml的溶液，測(cè)定吸收度，按對(duì)照品比較法計(jì)算每片在2、4、8h的釋放度。
　　4討論
　　硝苯地平是一種難溶于水的藥物，制備其片劑首先要解決其溶解度的問(wèn)題。本文采用噴霧干燥法，能有效解決該問(wèn)題，且操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，操作過(guò)程中應(yīng)采取避光措施。將噴霧干燥法應(yīng)用于硝苯地平緩釋片的制備，是一個(gè)較好的選擇。
　　硝苯地平紫外吸收光譜顯示，其在237nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在320～355nm處有較大的寬幅吸收。根據(jù)中國(guó)藥典及參考文獻(xiàn)，選擇333nm作為測(cè)定波長(zhǎng)，制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線具有良好的線性關(guān)系，能較好滿足測(cè)定要求，所以含量測(cè)定選用波長(zhǎng)為333nm；釋放度實(shí)驗(yàn)時(shí)，溶液中NFP濃度低，參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中硝苯地平緩釋片釋放度測(cè)定方法，選擇在237nm波長(zhǎng)處測(cè)定。來(lái)源:http://www.edry.cn/Html/news/20116/2011629105900.html